2023 장수인자 HDL 심포지엄

Research paper

재조합 HDL의 인지질 조성이 콜레스테롤 유출 및 항염증 특성에 미치는 효과  
Source Journal of Lipid Research
Author Anna Schwendeman, Denis O. Sviridov, Wenmin Yuan, Yanhong Guo, Emily E. Morin, Yue Yuan, John Stonik, Lita Freeman, Alice Ossoli, Seth Thacker, Salena Killion, Milton Pryor, Y.Eugene Chen, Scott Turner, Alan T. Remaley
Country USA
Publication Date 2015-09
[초록]

이 연구의 목표는 재구성된 HDL(rHDL) 인지질(PL) 구성이 콜레스테롤 유출 및 항염증 특성에 어떤 영향을 미치는지 이해하는 것이었습니다. ApoA-I 모방 펩티드, 5A는 SM 또는 POPC와 결합되었습니다. 두 지질 제형 모두 ABCA1에 의한 유사한 시험관내 콜레스테롤 유출을 나타내었지만, 5A-SM은 5A-POPC에 비해 더 높은 ABCG1- 및 SR-BI-매개 유출을 나타냈다(P < 0.05). 래트에 두 rHDL을 주사하면 혈장 콜레스테롤이 동원되지만 상대적 효능은 5A-POPC보다 5A-SM의 동일한 용량에서 3배 더 높았습니다. preβ HDL의 형성은 5A-POPC에 비해 더 높은 정도의 preβ 형성을 유도하는 5A-SM과 함께 시험관 내에서 인간 및 쥐 혈장 모두와 rHDL의 인큐베이션 후에 관찰되었습니다. 두 rHDL 모두 항염증 특성을 나타내었지만, 5A-SM은 5A-POPC보다 TNF-α, IL-6 및 IL-1β 방출을 더 많이 억제하는 것으로 나타났습니다(P<0.05). 5A-SM 및 5A-POPC 둘 다 ApoE-/- 마우스에서 총 플라크 면적의 감소를 나타내었지만, 5A-SM만이 위약 대조군 및 기준선에 비해 통계적으로 유의미한 감소를 보였다(P<0.01). 펩타이드를 재구성하는 데 사용되는 PL 유형은 rHDL의 항염증 및 항동맥경화 특성에 상당한 영향을 미칩니다.

[Abstract]

The goal of this study was to understand how the reconstituted HDL (rHDL) phospholipid (PL) composition affects its cholesterol efflux and anti-inflammatory properties. An ApoA-I mimetic peptide, 5A, was combined with either SM or POPC. Both lipid formulations exhibited similar in vitro cholesterol efflux by ABCA1, but 5A-SM exhibited higher ABCG1- and SR-BI-mediated efflux relative to 5A-POPC (P < 0.05). Injection of both rHDLs in rats resulted in mobilization of plasma cholesterol, although the relative potency was 3-fold higher for the same doses of 5A-SM than for 5A-POPC. Formation of preβ HDL was observed following incubation of rHDLs with both human and rat plasma in vitro, with 5A-SM inducing a higher extent of preβ formation relative to 5A-POPC. Both rHDLs exhibited anti-inflammatory properties, but 5A-SM showed higher inhibition of TNF-α, IL-6, and IL-1β release than did 5A-POPC (P < 0.05). Both 5A-SM and 5A-POPC showed reduction in total plaque area in ApoE−/− mice, but only 5A-SM showed a statistically significant reduction over placebo control and baseline (P < 0.01). The type of PL used to reconstitute peptide has significant influence on rHDL's anti-inflammatory and anti-atherosclerosis properties.

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출처 : https://www.jlr.org/article/S0022-2275(20)35502-4/fulltext