2023 장수인자 HDL 심포지엄

Research paper

다양한 크기의 인체 HDL에 있는 아포지단백질 A-I 대사의 새로운 경로들  
Source Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
Author Carlos O. Mendivil, Jeremy Furtado, Allyson M. Morton, Liyun Wang and Frank M. Sacks
Country USA
Publication Date 2015-11-05

[초록]

목표 ㅡ
일반적인 개념은 고밀도 지단백(HDL)이 작은 주로 디스코이드 입자로 전신 순환으로 분비되어 세포 콜레스테롤의 흡수와 에스테르화에 의해 점차 팽창하고 원형으로 변형이 되며, 이 과정은 역콜레스테롤 전달로 알려진 과정으로 HDL-C(high-density lipoprotein)이 낮은 사람들에서 손상되는 것으로 생각된다.

접근 방식 및 결과 ㅡ
우리는 HDL-C이 낮은 과체중 성인 6명과 혈장 HDLc가 높은 정상 체중 성인 6명의 내인성 동위원소 표시에 의한 4가지 표준 HDL 크기의 아폴리포단백질 A-I 대사를 연구했다. 예상과 달리, HDL은 두 그룹 모두에서 유사하게 매우 작은 것에서 매우 큰 것으로 전체 크기 분포에서 순환으로 분비되었다. 매우 작은(Prebeta) HDL은 총 아폴리포단백질 A-I 분비의 8%만을 구성했다. 각 HDL 하위 분획은 1일에서 4일 동안 대부분 분비된 크기 범위 내에서 순환한 후 제거되었다. 매우 작은, 중간에서 큰 HDL로 확대되고 중간 HDL에서 매우 작은 HDL을 생성하는 것은 사소한 대사 경로였다. Prebeta HDL은 느리게 제거된 반면, 중간, 큰, 매우 큰 HDL은 낮은 HDL-C 그룹에서 더 빠르게 제거되었다.

결론 ㅡ
이러한 결과로부터 HDL이 주로 HDL-C 농도의 공통 범위에 걸쳐 몇 가지 이산적이고 안정적인 크기로 플라즈마에서 대사되는 새로운 모델이 제안된다.



[Abstract]

Objective—

A prevailing concept is that high-density lipoprotein (HDL) is secreted into the systemic circulation as a small mainly discoidal particle, which expands progressively and becomes spherical by uptake and esterification of cellular cholesterol and then contracts by cholesterol ester delivery to the liver, a process known as reverse cholesterol transport, thought to be impaired in people with low HDL cholesterol (HDLc). This metabolic framework has not been established in humans.

Approach and Results—

We studied the metabolism of apolipoprotein A-I in 4 standard HDL sizes by endogenous isotopic labeling in 6 overweight adults with low HDLc and in 6 adults with normal body weight with high plasma HDLc. Contrary to expectation, HDL was secreted into the circulation in its entire size distribution from very small to very large similarly in both groups. Very small (prebeta) HDL comprised only 8% of total apolipoprotein A-I secretion. Each HDL subfraction circulated mostly within its secreted size range for 1 to 4 days and then was cleared. Enlargement of very small and medium to large and very large HDL and generation of very small from medium HDL were minor metabolic pathways. Prebeta HDL was cleared slower, whereas medium, large, and very large HDL were cleared faster in the low HDLc group.

Conclusions—

A new model is proposed from these results in which HDL is metabolized in plasma mainly within several discrete, stable sizes across the common range of HDLc concentrations.

원문 다운로드
출처 : https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.115.306138