2023 장수인자 HDL 심포지엄

Research paper

감염성 질환 및 패혈증에서의 HDL  
Source High Density Lipoproteins
Author Angela Pirillo, Alberico Luigi Catapano, Giuseppe Danilo Norata
Country ITALY
Publication Date 2014-01-01
[초록]
질병 감염동안 지질 대사와 지단백질 조성에 상당한 변화가 발생합니다. 중성지방과 VLDL 콜레스테롤 수준은 증가하는 반면 HDL 콜레스테롤(HDL-C)과 LDL 콜레스테롤(LDL-C) 수준은 감소했습니다. 더욱 중요한 것은 내독소혈증이 HDL 조성과 크기를 조절하는 것입니다. 인지질은 아폴리포단백질(apo) A-I뿐만 아니라 감소하는 반면 혈청 아밀로이드 A(SAA)와 분비 인지질 A2(sPLA2)는 극적으로 증가하며 전체 HDL 입자 수는 변하지 않지만 중소형 입자의 수는 크게 감소하는 것으로 관찰됩니다. 낮은 HDL-C 수준은 패혈증의 심각도와 역으로 상관관계가 있으며 과장된 전신 염증 반응과 관련이 있습니다. HDL뿐만 아니라 다른 혈장 리포단백질은 그람 음성 박테리아 리포다당류(LPS)와 그람 양성 박테리아 리포티코산(LTA)을 결합 및 중화할 수 있으므로 이러한 제품의 제거를 선호합니다. HDL은 또한 기생충 감염 시 관련 플레이어로 부상하고 있으며 HDL의 특정 성분, 즉 apoL-1은 기생충을 죽이는 리소좀 부종을 선호함으로써 트리파노좀에 대한 선천적 면역을 부여합니다. 바이러스 감염 시 ABCA1 및 SR-BI와 같은 지질 뗏목에서 콜레스테롤 생체 가용성 조절과 관련된 단백질은 세포로의 바이러스 진입을 선호하는 것으로 나타났습니다. 약리학 연구는 박테리아 감염 시 재조합 HDL 또는 apoA-I 모방법의 이점을 지원하는 반면 apol-1-nanobody complex는 트리파노좀 감염 검사를 받았습니다. 마지막으로, SR-BI 길항작용은 현재 임상 연구에서 테스트되고 있는 C형 간염 바이러스 진입을 방해하는 새롭고 전면적인 접근법을 나타냅니다. 앞으로 몇 년 동안 우리는 HDL을 선천적 면역 및 감염에 더 연결시키는 새롭고 강력한 관찰을 기대해야 합니다.

[Abstract]

During infection significant alterations in lipid metabolism and lipoprotein composition occur. Triglyceride and VLDL cholesterol levels increase, while reduced HDL cholesterol (HDL-C) and LDL cholesterol (LDL-C) levels are observed. More importantly, endotoxemia modulates HDL composition and size: phospholipids are reduced as well as apolipoprotein (apo) A-I, while serum amyloid A (SAA) and secretory phospholipase A2 (sPLA2) dramatically increase, and, although the total HDL particle number does not change, a significant decrease in the number of small- and medium-size particles is observed. Low HDL-C levels inversely correlate with the severity of septic disease and associate with an exaggerated systemic inflammatory response. HDL, as well as other plasma lipoproteins, can bind and neutralize Gram-negative bacterial lipopolysaccharide (LPS) and Gram-positive bacterial lipoteichoic acid (LTA), thus favoring the clearance of these products. HDLs are emerging also as a relevant player during parasitic infections, and a specific component of HDL, namely, apoL-1, confers innate immunity against trypanosome by favoring lysosomal swelling which kills the parasite. During virus infections, proteins associated with the modulation of cholesterol bioavailability in the lipid rafts such as ABCA1 and SR-BI have been shown to favor virus entry into the cells. Pharmacological studies support the benefit of recombinant HDL or apoA-I mimetics during bacterial infection, while apoL-1–nanobody complexes were tested for trypanosome infection. Finally, SR-BI antagonism represents a novel and forefront approach interfering with hepatitis C virus entry which is currently tested in clinical studies. From the coming years, we have to expect new and compelling observations further linking HDL to innate immunity and infections.

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출처 : https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-09665-0_15#Abs1