2023 장수인자 HDL 심포지엄

Research paper

뇌 콜레스테롤 대사 및 신경퇴행성 질환에서 HDL의 새로운 역할  
Source Elsevier B.V.
Author Marta Turri, Cinzia Marchi, Maria Pia Adorni, Laura Calabresi, Francesca Zimetti
Country ITALY
Publication Date 2022-02-03
[초록]
고밀도 지단백질(HDL)은 중추 신경계(CNS)의 콜레스테롤 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다. 새로 합성된 콜레스테롤을 성상 세포에서 뉴런으로 운반하여 지질 관련 생리 기능을 지원합니다. 혈장 HDL에서 발생하는 것처럼 뇌 지단백질은 막 콜레스테롤 수송체의 활동을 통해 조립되고 특정 효소 및 수송 단백질에 의해 매개되는 리모델링을 거쳐 최종적으로 수용체 매개 내재화 과정을 통해 콜레스테롤을 뉴런으로 전달합니다. 점점 더 많은 증거가 CNS 콜레스테롤 항상성 변화와 신경변성 장애, 특히 알츠하이머병(AD) 사이의 강력한 연관성을 나타내며, 이 관계에서 가능한 역할은 뇌 HDL 대사의 결함에 의해 수행될 수 있습니다. 현재 리뷰에서 우리는 이 과정의 개별 단계를 고려하여 AD에서 HDL 및 HDL 매개 뇌 콜레스테롤 수송의 주요 변형에 대한 현재 지식 상태를 요약하고 비판적으로 검토합니다. 우리는 또한 AD 치료를 위한 새로운 치료 전략을 나타낼 수 있는 잠재적이고 고무적인 HDL 기반 치료법을 설명합니다. 마지막으로, 파킨슨병(PD), 헌팅턴병(HD), 전측두엽 치매(FTD)를 포함한 다른 신경퇴행성 장애에서 주요 혈장 및 뇌 HDL 변형을 수정합니다.


[Abstract]

High-density lipoproteins (HDL) play a key role in cholesterol homeostasis maintenance in the central nervous system (CNS), by carrying newly synthesized cholesterol from astrocytes to neurons, to support their lipid-related physiological functions. As occurs for plasma HDL, brain lipoproteins are assembled through the activity of membrane cholesterol transporters, undergo remodeling mediated by specific enzymes and transport proteins, and finally deliver cholesterol to neurons by a receptor-mediated internalization process. A growing number of evidences indicates a strong association between alterations of CNS cholesterol homeostasis and neurodegenerative disorders, in particular Alzheimer's disease (AD), and a possible role in this relationship may be played by defects in brain HDL metabolism. In the present review, we summarize and critically examine the current state of knowledge on major modifications of HDL and HDL-mediated brain cholesterol transport in AD, by taking into consideration the individual steps of this process. We also describe potential and encouraging HDL-based therapies that could represent new therapeutic strategies for AD treatment. Finally, we revise the main plasma and brain HDL modifications in other neurodegenerative disorders including Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), and frontotemporal dementia (FTD).

출처 : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1388198122000130?via%3Dihub