2023 장수인자 HDL 심포지엄

Research paper

파라옥소나제가 높은 천연 고밀도 지단백질(HDL)은 SARS-CoV-2(COVID-19)에 대해 강력한 항바이러스 효과를 발휘하는 반면, 당화 HDL은 항바이러스 기능을 상실  
Source antioxidants
Author Kyung-Hyun Cho, Jae-Ryong Kim, In-Chul lee, Hyung-Jun Kwon
Country Republic of Korea
Publication Date 2021-02-01
[초록]
사람의 고밀도 지단백 (HDL)은 항바이러스 측면에서 광범위한 항바이러스 활동을 보여줍니다. 많은 보고서에서 낮은 혈청 HDL-C와 높은 코로나19 감염 및 진행 위험 사이의 상관관계를 지적했지만, SARS-CoV-2에 대한 HDL의 시험관 내 항바이러스 활동은 보고되지 않았습니다. 산화 및 당화와 소염성 변화로 인해 항산화 및 항바이러스와 같은 HDL 기능이 손상될 수 있습니다. 이 연구는 프락토실화와 천연 저밀도 지단백(LDL)을 통해 천연 HDL의 항바이러스 활동을 당화된 HDL과 비교했습니다. 72시간의 프락토실화 후 당화 HDL은 황색 형광이 상승한 전형적인 다중화 단백질 패턴을 보였습니다. 당화된 HDL은 천연 HDL에 비해 모호한 모양과 최대 51%의 파라옥소나아제 활성 손실을 가진 더 작은 입자 크기를 보였습니다. 아세틸화된 LDL의 식세포증은 천연 HDL에 비해 당화된 HDL에 의해 1.3배 가속되었습니다. 천연 HDL은 Vero E6 세포에서 60μg/mL (약 최종 2.2μM) 미만의 당화된 HDL보다 1.7배 높은 세포 생존율과 3.6배 높은 세포질 효과 (CPE) 억제 활성을 보였습니다. 천연 HDL은 CPE에 대해 EC50 = 52.1 ± 1.1μg/mL (약 최종 1.8μM), CC50 = 79.4 ± 1.5μg/mL (약 2.8μM)를 보였습니다. 천연 HDL의 선택 지수 (SI)는 1.52로 계산되었습니다. 결론적으로, 천연 HDL은 세포 독성이 없는 SARS-CoV-2에 대해 강력한 항바이러스 활동을 보이는 반면, HDL의 당화는 항바이러스 활동을 악화시키는 이유를 설명할 수 있습니다.

[Abstract]
Human high-density lipoproteins (HDL) show a broad spectrum of antiviral activity in terms of anti-infection. Although many reports have pointed out a correlation between a lower serum HDL-C and a higher risk of COVID-19 infection and progression, the in vitro antiviral activity of HDL against SARS-CoV-2 has not been reported. HDL functionality, such as antioxidant and anti-infection, can be impaired by oxidation and glycation and a change to pro-inflammatory properties. This study compared the antiviral activity of native HDL with glycated HDL via fructosylation and native low-density lipoproteins (LDL). After 72 h of fructosylation, glycated HDL showed a typical multimerized protein pattern with an elevation of yellowish fluorescence. Glycated HDL showed a smaller particle size with an ambiguous shape and a loss of paraoxonase activity up to 51% compared to native HDL. The phagocytosis of acetylated LDL was accelerated 1.3-fold by glycated HDL than native HDL. Native HDL showed 1.7 times higher cell viability and 3.6 times higher cytopathic effect (CPE) inhibition activity against SARS-CoV-2 than that of glycated HDL under 60 μg/mL (approximately final 2.2 μM) in a Vero E6 cell. Native HDL showed EC50 = 52.1 ± 1.1 μg/mL (approximately final 1.8 μM) for the CPE and CC50 = 79.4 ± 1.5 μg/mL (around 2.8 μM). The selective index (SI) of native HDL was calculated to be 1.52. In conclusion, native HDL shows potent antiviral activity against SARS-CoV-2 without cytotoxicity, while the glycation of HDL impairs its antiviral activity. These results may explain why patients with diabetes mellitus or hypertension are more sensitive to a COVID-19 infection and have a higher risk of mortality.

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URL : https://www.mdpi.com/2076-3921/10/2/209