2023 장수인자 HDL 심포지엄

Research paper

중추신경계에서 유사 HDL에 의해 매개되는 세포 콜레스테롤 이동과 알츠하이머 발병 기전  
Source International Journal of Molecular Sciences
Author Carla Borràs, Aina Mercer, Sònia Sirisi, Daniel Alcolea, Joan Carles Escolà-Gil, Francisco Blanco-Vaca, Mireia Tondo
Country SPAIN
Publication Date 2022-08-19
[초록]
이 작업의 주요 목표는 중추 신경계(CNS)를 통한 고밀도 지단백질(HDL) 매개 콜레스테롤 이동이 알츠하이머병(AD)과 관련하여 발생하는 메커니즘을 검토하는 것입니다. 알츠하이머병은 뉴런에 세포외 아밀로이드 베타(Aβ)와 비정상적으로 과인산화된 세포내 타우 필라멘트의 축적을 특징으로 합니다. 콜레스테롤 대사는 생물학적, 역학 및 유전적 연구를 통해 AD의 병인에 광범위하게 관련되어 있으며, APOE 유전자는 AD 발병에 대한 가장 재현 가능한 유전적 위험 인자입니다. 이 연구는 Aβ 펩타이드 축적 및 아포지단백 E(ApoE) 매개 콜레스테롤 이동과의 관계를 특별히 강조하여 HDL 매개 콜레스테롤이 CNS에서 어떻게 이동되는지 탐구합니다. 실제로, 우리는 AD 병인의 맥락에서 유사 HDL 매개 콜레스테롤 유출 및 콜레스테롤 흡수를 탐구하는 모든 기존 작업을 검토했습니다. 기존 데이터는 AD 환자의 콜레스테롤 유출 감소 및 뉴런으로의 콜레스테롤 진입 장애 방향을 가리키는 것으로 보이며, 이는 Aβ 제거 장애 및 타우 단백질 축적 장애와 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 검토된 연구의 대부분은 CNS 병리와 생리학적으로 관련이 없는 세포에서 수행되었으며, 이는 이 분야의 주요 결함을 나타냅니다. ApoE4 유전자형은 뇌를 통한 유사 HDL 매개 콜레스테롤 이동에서 파괴적인 요소인 것으로 보인다. 전반적으로, AD 병인에서 콜레스테롤 이동의 역할을 명확히 하기 위해서는 추가 조사가 필요합니다.

[Abstract]
The main aim of this work is to review the mechanisms via which high-density lipoprotein (HDL)-mediated cholesterol trafficking through the central nervous system (CNS) occurs in the context of Alzheimer’s disease (AD). Alzheimer’s disease is characterized by the accumulation of extracellular amyloid beta (Aβ) and abnormally hyperphosphorylated intracellular tau filaments in neurons. Cholesterol metabolism has been extensively implicated in the pathogenesis of AD through biological, epidemiological, and genetic studies, with the APOE gene being the most reproducible genetic risk factor for the development of AD. This manuscript explores how HDL-mediated cholesterol is transported in the CNS, with a special emphasis on its relationship to Aβ peptide accumulation and apolipoprotein E (ApoE)-mediated cholesterol transport. Indeed, we reviewed all existing works exploring HDL-like-mediated cholesterol efflux and cholesterol uptake in the context of AD pathogenesis. Existing data seem to point in the direction of decreased cholesterol efflux and the impaired entry of cholesterol into neurons among patients with AD, which could be related to impaired Aβ clearance and tau protein accumulation. However, most of the reviewed studies have been performed in cells that are not physiologically relevant for CNS pathology, representing a major flaw in this field. The ApoE4 genotype seems to be a disruptive element in HDL-like-mediated cholesterol transport through the brain. Overall, further investigations are needed to clarify the role of cholesterol trafficking in AD pathogenesis.

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출처 : https://www.mdpi.com/1422-0067/23/16/9356#